通過活性成分或輔料粒徑的減少顆粒的大小和性狀在固體制劑制造的每一個階段都是重要的，（微粉化和 化），粒徑影響固體劑型的混合、制粒、壓片、包衣45-48。提高溶出度46,49。一般來看，在體內(nèi)， 的溶出度隨著溶解度與粒徑的變化而變化，看起來簡單的提高溶出度的方法是改變粒徑。根據(jù)Noyes Whitney方程，當(dāng)粒徑減小，增加了總的有效表面積，從而溶出度提高。另外，粒徑減小導(dǎo)致 顆粒周圍的擴散層厚度減少從而增加濃度梯度。粒徑減小導(dǎo)致顆粒周圍的擴散層厚度減少從而增加濃度梯度和溶出度。

我們知道，研磨是一種常見的傳統(tǒng)的減少粒徑從而增加水溶性較差 溶出度的制藥的方法。微粉化是一種將粗粉轉(zhuǎn)變?yōu)槠骄椒秶?-5μm的超細粉的工藝，通常采用氣流粉碎和自頂向下的方法進行。

難溶性的微粉化可導(dǎo)致其表面疏水性差。Nighute 和 Bhise研究了微粉化對利福布汀溶出度的影響，該方法提高了溶出度，Costa和同事通過微粉化方法提高了依法韋侖的溶出度，依法韋侖是一種用于人類免疫缺陷病毒1型的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，屬水溶性很差的BCS 分類II類的 。

許多II類的難溶性 ，微粉化不足以提高其表面積從而增加溶出度，大多數(shù)情況下，去解決低溶出度和生物利用度問題 化是必要的。通過粒徑從微米級到 級的改變，顆粒的比表面積大大提高從而導(dǎo)致更高的溶出度，例如當(dāng)粒徑從5 μm變?yōu)?20 nm，阿瑞吡坦晶體表面積增加了41.5倍。通過適當(dāng)?shù)?粒子的配方，溶出度和生物利用度都會提高，而且應(yīng)用這些配方，劑量范圍將會減少。